我科学家为自身免疫疾病防治提供新靶点
上传日期：2013-09-30 15:05:21 浏览次数 ：6109 次
类风湿性关节炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病，是严重危害人类健康的慢性炎症性疾病 ，目前临床上缺少根治性疗法 。这类疾病发生发展机制的研究越来越受到关注，研究人员希望能够通过分子机制研究，为研发防治药物提供新靶标新方向。新一期《免疫》杂志刊登了中国工程院院士曹雪涛研究团队的论文，报道了组蛋白甲基化转移酶Ash1l能够通过表观调控机制显著抑制炎症介质——白细胞介素6的产生，从而阻止炎性自身免疫疾病的发生发展 。
表观遗传修饰与疾病发生机制的研究，是近年来生物医学界的前沿热点。作为表观遗传修饰的一种重要方式 ，组蛋白修饰一旦异常，与一些重大人类疾病，如肿瘤、自身免疫性疾病等发病密切相关 。针对组蛋白修饰在天然免疫与炎症 、尤其是在自身免疫性疾病等发病过程中的作用，目前尚不十分清楚，曹雪涛与浙江大学医学院免疫学研究所、第二军医大学医学免疫国家重点实验室的博士生夏梦、刘娟等，通过小核糖核酸干扰普筛实验发现 ，组蛋白甲基化转移酶Ash1l，可明显抑制病原体诱导的巨噬细胞产生炎症介质白细胞介素6。他们与复旦大学发育生物学研究所教授吴晓晖、许田合作，制备了Ash1l缺陷小鼠 ，发现老龄Ash1l缺陷小鼠器官中浸润更多炎性细胞，其体内存在高水平白细胞介素6 ，更易自发产生自身免疫性疾病与组织炎症损害 。进一步研究表明，Ash1l诱导了抑制性因子A20的表达，抑制下游蛋白激酶MAPK和转录因子NF-κB炎症信号通路及随后白细胞介素6的表达 ，进而抑制自身免疫疾病的发生 。
该研究将表观遗传修饰、炎症调控和自身免疫疾病发生发展机制联系起来，为天然免疫、炎症反应和自身免疫疾病的机制探索提供了新研究视角，也为人类自身免疫疾病的防治提供了潜在的新靶点 。（来源：科技日报）